Desde tenra idade, Clara demonstrou uma natureza sensível e bondosa. Foi educada numa família abastada, onde recebeu uma educação condizente com o seu estatuto, que incluía a leitura e a escrita, bem como competências como fiar o fio e trabalhar com agulhas. A mãe de Clara desempenhou um papel importante na formação da sua vida espiritual.
Encontro com S. Francisco

Aos 18 anos, Clara assistiu a uma missa de Quaresma na igreja de San Giorgio, em Assis, onde ouviu São Francisco de Assis pregar. Inspirada pelos seus ensinamentos sobre pobreza e humildade, aproximou-se de Francisco e expressou o seu desejo de viver de acordo com o Evangelho. No Domingo de Ramos, a 20 de março de 1212, Clara tomou uma decisão que mudaria a sua vida para sempre. A coberto da noite e com a ajuda da sua prima Pacifica, deixou a casa da sua família sem o seu conhecimento. Viajou para a Capela da Porciúncula, onde Francisco recebeu os seus votos.

Depois de ter feito os votos, Clara ficou inicialmente com as beneditinas de São Paulo, perto de Bastia, para se proteger da família, que queria levá-la de volta para casa. No entanto, pouco tempo depois, Francisco transferiu Clara e outras mulheres que se juntaram a ela para São Damião, um pequeno convento que ele tinha reparado anteriormente. Aqui começou o que viria a ser conhecido como a Ordem das Damas Pobres, mais tarde rebaptizada de Clarissas.

Como abadessa a partir de 1216, Clara liderou esta comunidade com uma estrita adesão à pobreza e à oração. A ordem enfatizava a vida sem bens pessoais ou riqueza - um desvio radical de muitas práticas religiosas contemporâneas. Clara escreveu cartas encorajando outras comunidades por toda a Europa e trabalhou incansavelmente, apesar de sofrer de problemas de saúde mais tarde. Clara faleceu a 11 de agosto de 1253. Apenas dois anos depois, foi canonizada pelo Papa Alexandre IV, a 26 de setembro de 1255.