В исследовании, опубликованном сегодня в научном журнале Nature Cancer под руководством Бруно Сильва-Сантоса, ведущего научного сотрудника Фонда GIMM - Института молекулярной медицины имени Гюльбенкяна, и исследователя Софии Менсурадо, команда доказала, что новая клеточная терапия, получившая название DOT cells, которая основана на расширении и стимуляции этих белых кровяных клеток, чтобы сделать их более мощными в уничтожении опухолей, эффективна в случае колоректального рака, второго по смертности рака в Португалии.
Эти белые кровяные тельца могут распознавать и убивать раковые клетки, но их количество в организме невелико.
"В этой статье мы рассмотрели два важнейших момента: доказали, что клетки DOT обладают потенциалом для лечения колоректального рака, и определили, как можно усилить их противоопухолевый эффект", - объясняет Рафаэль Бланко-Домингес, первый автор исследования.
В случае колоректального рака большинство пациентов плохо реагируют на имеющиеся иммунотерапевтические препараты.
В этой работе команда смогла доказать в ходе испытаний с опухолевыми клетками пациентов и мышей, что клетки DOT обладают потенциалом для лечения этого типа рака.
"Мы обнаружили, что клетки DOT эффективны против колоректального рака и что их противоопухолевое действие можно усилить, давая мышам добавку", - добавляет София Менсурадо.
Речь идет о бутирате - молекуле, которая естественным образом вырабатывается бактериями в кишечнике и повышает способность клеток DOT распознавать раковые клетки.
Кроме того, блокирование молекулярных барьеров ("иммунных контрольных точек") - иммунотерапевтическая стратегия, уже успешно применяемая при некоторых видах рака, - была протестирована в сочетании с клетками DOT и повысила эффективность лечения рака.
В 2021 году исследователь Бруно Сильва-Сантос впервые применил открытые им ДОТ-клетки к пациентам с острой миелоидной лейкемией в ходе клинического испытания в Соединенных Штатах Америки.
"Клетки DOT особенно интересны в качестве терапии, поскольку они не реагируют на генетические различия между людьми. Эта особенность позволяет получать DOT-клетки от здоровых доноров и создавать "банк клеток", готовых к использованию для лечения различных пациентов, с целью создания "универсальной" клеточной иммунотерапии", - объясняет Бруно Сильва-Сантос.
Исследователь добавляет, что посвятил свою карьеру изучению иммунной системы, потому что "ее взаимодействие с опухолевыми клетками является увлекательным и в то же время довольно сложным в клиническом применении".
Полученные результаты открывают путь к возможности применения этой иммунотерапии в лечении колоректального рака и, с другой стороны, доказывают возможность разработки более эффективных иммунотерапий для других солидных видов рака.
Исследование проводилось в Фонде GIMM - Институте молекулярной медицины имени Гюльбенкяна в сотрудничестве с Медицинским центром Лейденского университета, Нидерланды; с Университетом Бордо, Франция; с больницей Санта-Мария и медицинским факультетом Лиссабонского университета.